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硼中子俘獲療法(BNCT)即將招募患者
來源:全球腫瘤醫生網 | 作者:honghaohuaxue | 發布時間: 2020-07-06 | 332 次瀏覽 | 分享到:

      

治療惡性腫瘤最理想的方法是在殺滅腫瘤細胞的同時盡量減少對鄰近正常組織的損害。而現今在腫瘤所有的治療技術中,無論是傳統的手術,放療,化療,還是近兩年取得重大突破的靶向免疫治療,實際上,都會對正常的組織細胞產生不同程度的損害。以腦腫瘤為例,手術后要進行放化療,而我國使用的大部分放療設備為X線,在治療低浸潤惡性腫瘤時,為了達到較好的治愈效果,需要照射周邊一定范圍的正常腦組織,達到最大限度殺傷癌細胞的目的,但是常常會產生顱內水腫,認知障礙等嚴重的副作用。在最大限度殺滅腫瘤的同時不傷害正常組織細胞是當前全球都在研發的終極目標。

  BNCT是一種劃時代的癌癥治療方法,可選擇性地破壞癌細胞而不會對正常細胞造成嚴重損害。這種方法是治療高度惡性腫瘤的有效方法,例如在腦腫瘤中,其中健康和腫瘤細胞常常混合在一起,這種治療方式可以精準的殺滅癌細胞,而避免對正常細胞的傷害.為什么硼中子俘獲療法這么神奇呢?
       硼中子俘獲治療是當前最新的一種放射線療法,是通過點滴注射含硼化合物,這種化合物和癌細胞有很強的親和力,進入人體后迅速聚集于癌細胞內(相當于是我們做PET掃描時的顯像劑),然后用一種超熱中子射線照射1個小時左右。中子與進入癌細胞內的硼能產生很強的核反應,釋放出一種殺傷力極強的射線,從而達到從癌細胞內部爆破癌細胞的效果。同時,因為中子線的特征是射程很短,只有一個癌細胞的長度,所以殺死癌細胞的時候不會傷害到周圍組織。
       硼中子俘獲療法的治療原理是什么
       中子(Neutron)是組成原子核的核子之一,質量為電子質量的1838倍,是原子核不可缺少的組成成分,于1932年由英國科學家查德威克發現。放射生物學研究表明,癌變組織通常由有氧型和乏氧型兩類細胞組成,其中有氧癌細胞易被放射線殺死,但乏氧癌細胞卻對常規放療所用的X 射線、伽瑪射線以及電子束不敏感,耐受性強,不易殺死,這也就是常規放療后癌癥容易復發的主要原因。

  但奇特的是,這種乏氧癌細胞對中子射線卻特別敏感。經中子射線照射后,腫瘤部位乏氧細胞的復活率幾乎為零,術后癌癥復發率極低,這就是中子治癌的獨特優勢。而硼中子俘獲治療應用熱中子照射靶向聚集在腫瘤部位的硼,當存在于自然界的非放射性元素硼(10B)受到熱中子照射時,發生核裂變反應,產生具有高線性能量轉換的α粒子,自身衰變為7Li。該技術產生的α線和7Li粒子與X線或者γ線有很大區別,其飛行距離短(大約為一個細胞的長度),因此在腫瘤細胞內核反的α線與7Li粒子對周邊正常組織的影響很小;但所達到的生物效應卻是X線或者γ線的2~3倍以上,并且物理效應與X線及γ線相當。因此,放療界期待利用BNCT治療得到更好的效果。

  硼中子俘獲療法的臨床數據

  該理論誕生于1936年,至今已經有80余年的發展歷史。據日本京都大學、大阪大學的研究小組,于2015 年10月29日舉行的日本癌癥治療學會,第53屆學術集會上,發表的實例報告顯示,對37名頭頸部末期癌癥患者進行臨床試驗后,半數以上患者的癌細胞消失了。

  此外,從2005年6月至2011年9月,BNCT在20例復發性高級腦膜瘤中治療28次。所有患者之前都接受了強化治療,如多次手術和多次放療。其中19例患者接受硼中子俘獲療法,這些患者的原始腫瘤大小在4.3 cm3和109 cm3之間,治療兩個月后,平均腫瘤體積減少64.5%。中位隨訪時間為13個月。六名患者在研究發表時仍然活著; 目前,硼中子俘獲治療組和診斷后的中位生存時間分別為45.7個月(32.4-70.7個月)和14.1個月(8.6-40.4個月);在有癥狀的病例中,硼中子俘獲治療后,如偏癱和面部疼痛得到顯著改善。專家推測:硼中子俘獲療法對高級腦膜瘤可能特別有效。

  硼中子俘獲療法與質子放療有什么區別

  最近,高精度放射治療--質子治療因其精確選擇性地靶向殺傷腫瘤的能力而被公認為全球最精準的放療技術,其特有的布拉格峰使它們只針對癌癥病灶照射,最大程度的避免對正常組織的損害,如圖所示,在質子束到達腫瘤之前,布拉格峰還是會使正常組織暴露于一部分輻射,雖然相較于傳統放療對正常組織的傷害要少的多,但還是會產生一定的損傷和副作用。

  相比之下,允許選擇性照射細胞的硼中子俘獲療法與這些方法完全不同。甚至腫瘤組織內存在的正常細胞也會受到保護。當用DVH(劑量體積直方圖)(下圖)說明時,差異很明顯:觀察到正常組織劑量和腫瘤(細胞)劑量的曲線在任何地方都不相交。除了BNCT之外,沒有任何治療方法DVH曲線彼此完全分離。BNCT可以選擇性地對腫瘤(細胞)施加一定劑量的放射。

  硼中子俘獲療法的優勢

  BNCT之所以得到廣泛關注,是因為具有以下優勢:

  1.靶向性好,對周圍細胞組織損傷小。硼化合物只被癌細胞吸收,具有普通輻射和鋰顆粒三倍生物效應的α光束精準破壞癌細胞DNA。

  2.無需增氧效應。不僅可殺死富氧細胞,也可殺死乏氧細胞及處于靜止期細胞。

  3.其對細胞產生的損傷不可逆。

  4.針對難治性癌癥的新治療方式。對于侵入性,多發性,復發性,抗輻射性,不能手術的癌癥,以及放射治療適應不良的癌癥都可以嘗試硼中子俘獲治療。

  哪些患者最適合接受硼中子俘獲治療

  適合治療多種癌癥種類,包括晚期復發類癌癥:

  1. 各種惡性原發性腦腫瘤;

  2. 黑色素瘤;

  3. 頭頸部腫瘤(口腔癌,舌癌,咽癌,喉癌,甲狀腺癌,腮腺癌,外耳癌,中耳癌癥);

  4. 肝臟腫瘤(包括幾個病灶);

  5. 膀胱癌;

  6. 局部復發性乳腺癌;

  7. 肺癌;

  8. 結腸癌;

  9. 間皮瘤。

  硼中子俘獲療法的治療流程

  療程:對于腦腫瘤的患者來說 BNCT 的療程具有劃時代的意義。根據病情不同,最短的療程僅需照射 1 次,照射時間為 30 分鐘。

  第1步預先施用特定的“硼化合物”,其僅被癌細胞吸收并在癌細胞中累積。

  第2步當硼攜帶劑在腫瘤組織與正常組織的濃度比值(T/N比值)達到高峰時,用中子束照射腫瘤部位。

  第3步硼化合物與中子碰撞并通過“α射線”從內部殺死癌細胞,“α射線”是裂變產生的一種粒子束。

  硼中子俘獲療法治療各類癌癥卓越的臨床效果

  1.頸腫瘤-完全消退

  頭頸癌的標準治療方案是手術,X射線治療和化療。硼中子俘獲療法可以對復發的患者進行重復放射治療,這些患者因為在先前接受過X射線治療而無法再次進行X線照射。

  世界上第一次使用硼中子俘獲治療的頭頸癌是腮腺復發癌的病例。經過兩次BNCT治療后,腫瘤完全消退,患者的皮膚反應未達到干脫屑的程度。其他治療方法不可能避免損傷,如皮膚出現水泡。在這個案例中觀察到的反應顯示BNCT的高度腫瘤細胞選擇性和殺傷性。

  2.腦瘤

  硼中子俘獲療法對于惡性腦腫瘤具有卓越的臨床效果。由于硼中子俘獲療法允許一次性施用大劑量輻射,因此有些情況下腫瘤會發生快速完全反應(通過MRI顯示,兩天左右病變的退化和消失),這是與X射線不同治療。

  32歲男性腦瘤患者,手術后進行放化療,一年后復發,再次手術化療后病情進展,出現麻痹和失語癥狀。作為緩和癥狀的療法,患者接受了BNCT治療,希望達到癥狀改善和在家休養的目的。BNCT照射后在三周內結束點滴治療,繼續少量服用類固醇類藥物。雖然還有輕微的失語癥癥狀,但已經能在家獨立行走。MRI分別顯示了BNCT治療一天后、兩周后和一個月后腫瘤逐漸縮小的過程。

  結論:針對復發的惡性膠質瘤行非開顱BNCT治療,具有縮小腫瘤和維持患者日常生活能力的效果。

  重大喜訊!日本硼中子俘獲療法即將招募患者!

  近十年來,隨著強流質子加速器技術的迅速發展,硼中子俘獲治療在醫院的廣泛應用成為可能。日本政府已將基于強流質子加速器的硼中子俘獲治療作為戰略產業進行扶持,大步邁入產業化推廣階段。美國、英國、俄羅斯、韓國等國也正在加緊研發。據全球腫瘤醫生網報道,日本目前有三家醫院正在安裝調試硼中子設備,其中兩家調試完畢,可以穩定發射中子線,預計將于2020年初開始接收患者。

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